Susan Mayer é uma quarentona divorciada que vive com sua filha, Julie. Seu coração romântico sempre está procurando um novo amor. Escrever e ilustrar livros infantis a mantém em Wisteria Lane perto de Mike Delfino, seu namorado ocasional.

Bree Van de Kamp é uma mulher cheia de manias e perfeccionista. Suas decisões firmes e seu comportamento perfeito causam tensão em sua casa. Ela luta para controlar a rebeldia de seu filho Andrew e para dar para sua filha egoísta, Danielle, uma perspectiva correta da vida.

Edie Britt é a ave de rapina da vizinhança. Suas conquistas a separaram das demais mulheres de Wisteria Lane e sua única amiga é a ocupada Martha Huber. As duas compartilham uma relação antagônica que terminou quando Martha foi misteriosamente assassinada.