A sexta temporada de Desperate Housewives começa com um episódio que revelará o mistério que deixou os fãs curiosos no final da temporada. Depois de tudo, quem realmente casará com Mike Delfino, Katherine ou Susan?

Este novo ano será de grandes emoções para Lynette, que está grávida de gêmeos. Bree vai lutar para se livrar de suas inibições e de Orson, enquanto tenta esconder seus sentimentos por Karl, ex-marido de Susan. Na família Solís, a sobrinha sociopata de Carlos, Ana, continua provocando Gabrielle com seus jogos psicológicos. E Susan precisa enfrentar sua filha Julie quando se dá conta de que ela está escondendo algo.

As coisas mudarão em Wisteria Lane quando uma nova família se muda para a casa dos Young, e ao que parece, são pessoas com um passado bem obscuro.